简要概述
- 描述：免疫系统的功能或多或少受到暂时或永久的损害。
- 症状或后果：对感染的易感性增加，感染往往更加严重和持续时间更长，“不寻常”细菌感染，免疫调节紊乱（反复发烧、皮肤变化、慢性肠道炎症等），有时会增加患癌症的风险。
- 原因：原发性（先天性）免疫缺陷是遗传性的。 继发性（获得性）免疫缺陷是由营养不良、疾病（例如艾滋病毒感染、癌症、自身免疫性疾病）或药物治疗（例如服用免疫抑制剂、放射治疗、手术切除脾脏）引起的。
- 诊断：询问病史、体格检查、血液检查、免疫学和分子遗传学检查等。
- 治疗：取决于免疫缺陷的类型和严重程度。 在原发性免疫缺陷的情况下，例如通过抗体输注或干细胞移植。 如果是继发性免疫缺陷，则治疗基础疾病。
什么是免疫缺陷？
当免疫系统的功能或多或少受到暂时或永久的严重限制时，医生就会谈到免疫缺陷。 然后它就无法再以最佳方式执行其任务。 这些包括对抗异物（如细菌、病毒、污染物）和消除受损或病理变化的细胞（如癌细胞）。
除了免疫缺陷和免疫缺陷之外，术语免疫缺陷和免疫抑制（immunodepression）也指免疫系统减弱。
然而，在某些情况下，“免疫抑制”也有狭义的含义，即仅用于治疗措施导致的免疫缺陷。 例如，器官移植后的免疫抑制治疗旨在抑制患者的免疫系统，使其不排斥植入的外来器官。 在此处阅读有关治疗性免疫抑制的更多信息。
除了药物治疗外，各种先天性和后天性疾病也可能是免疫缺陷的原因。
它是如何表现出来的？
通常，免疫缺陷伴随着对感染的易感性增加：受影响的人比免疫缺陷个体更容易受到病原体感染。 例如，他们患有反复呼吸道感染。
由于免疫系统减弱，抵抗已经侵入身体的病原体的能力也很差，因此与身体防御完好的情况相比，感染往往更严重、持续时间更长。 因此，在细菌感染的情况下，必要的抗生素治疗可能需要很长时间。
免疫系统减弱的另一个可能迹象是机会性病原体感染。 这些细菌只能或主要在免疫系统较弱时引起感染。 另一方面，健康的免疫系统能够控制它们。
这些机会性细菌之一是白色念珠菌。 这种酵母菌会引起阴道鹅口疮和鹅口疮等。 原生动物隐孢子虫（一种腹泻病原体）也会出现，特别是当免疫系统减弱时。
免疫调节受损有时是原发性免疫缺陷的唯一症状——感染的易感性并不总是增加。
患有免疫缺陷的人有时患癌症的风险也会增加。 例如，联合免疫缺陷（先天性免疫缺陷）更有可能发展为淋巴瘤。 感染艾滋病毒的人也更容易患癌症。
在下一节中，您将了解更多有关特定免疫缺陷症状的信息。
什么会导致免疫缺陷？
基本上，医生区分：
- 先天性（原发性）免疫缺陷：由基因决定。
- 获得性（继发性）免疫缺陷：由各种基础疾病或某些药物等外部因素引发。
先天性（原发性）免疫缺陷。
原发性免疫缺陷（PID）非常罕见。 它们是基于遗传缺陷。 这要么是从父母遗传的，要么是胎儿在子宫内发育过程中自发产生的。
在这两种情况下，受影响的个体生来就患有免疫缺陷：其免疫系统的某些要素缺失或功能受损。
当原发性免疫缺陷出现时
另一方面，如果原发性免疫缺陷主要是由于 B 细胞（B 淋巴细胞）的抗体形成受损，那么这只在稍后才发挥作用：出生后，婴儿在一段时间内受益于“巢保护”，即从在怀孕期间转移给孩子的母体抗体（免疫球蛋白 G）。 它们在生命的最初几个月内保护它免受感染，但随着时间的推移而退化。
然后，儿童自身免疫系统产生的抗体通常会接管针对感染的保护作用。 然而，在一些原发性免疫缺陷中，它无法做到这一点——以前隐藏的免疫缺陷现在变得明显。
母乳喂养的婴儿还会通过母乳获得母体抗体（A 类免疫球蛋白抗体）。 然而，这些仅对上消化道的粘膜（与母乳接触）发挥保护作用。 它们不会进入孩子的血液，但会在胃中分解。
此外，还有一些原发性免疫缺陷会在以后的生活中表现出来——有时只在成年后表现出来。
原发性免疫缺陷的分类
1. B 细胞和 T 细胞联合缺陷。
在这组先天性免疫缺陷中，T 淋巴细胞（T 细胞）和 B 淋巴细胞（B 细胞）的发育或功能均受损。
例如，严重联合免疫缺陷（SCID）就是这种情况。 这个集体术语涵盖了最严重的免疫缺陷形式。 所有这些都是基于 T 细胞的缺陷。 此外，许多形式还缺乏 B 细胞和/或自然杀伤细胞（NK 细胞）。
失去“巢穴保护”（见上文）后，受影响的儿童会反复感染，病情往往非常严重，甚至致命。 即使是水痘等儿童疾病也会很快危及这些儿童的生命。
2. 明确的免疫缺陷综合征
其中包括复杂遗传综合征中的先天性免疫缺陷，也会影响其他器官系统。
迪乔治综合征就是一个例子：受影响儿童的免疫系统因胸腺发育不全或完全缺失而减弱。 因此，受影响的个体缺乏功能性 T 细胞。 结果就是反复的病毒感染。
威斯科特-奥尔德里奇综合征也与免疫缺陷有关。 然而，首先，儿童的血细胞计数中明显存在先天性血小板（血小板）缺乏。 宝宝容易出血的原因有：
出生后不久，皮肤和粘膜出现点状出血（瘀点）。 随后，经常发生消化道或颅骨内出血。 Wiskott-Aldrich 综合征的典型症状还包括湿疹，类似于神经性皮炎，通常在出生后第 6 个月之前出现。
免疫缺陷从出生第二年起就表现出来，并伴有反复的机会性感染。 例如，这些症状可能表现为耳部感染、肺炎或脑膜炎。
此外，自身免疫反应在 Wiskott-Aldrich 综合征中更常见，例如由于自身免疫原因导致的血管炎。 患癌症的风险也会增加。
3. 抗体产生减少的缺陷
有时，身体不能只产生一种特定类别的抗体。 在该组的其他免疫缺陷中，几种甚至所有抗体类别的产生都受到损害。 此类免疫缺陷的例子有：
选择性IgA缺陷：这是最常见的先天性免疫缺陷。 受影响的个体缺乏免疫球蛋白 A 型抗体。 然而，许多人并没有注意到这一点。 其他人则容易出现呼吸道、胃肠道和泌尿道感染。 此外，免疫系统减弱有利于乳糜泻样症状、过敏、自身免疫性疾病和恶性肿瘤。
一些受影响的个体还缺乏抗体类免疫球蛋白 G 的单个或多个亚类。因此，他们甚至更频繁地受到感染的困扰。
常见变异性免疫缺陷（CVID）：也称为变异性免疫缺陷综合征。 它是第二常见的免疫缺陷。 此处，免疫球蛋白 G 和免疫球蛋白 A 的血液水平降低，免疫球蛋白 M 的血液水平也经常降低。在受影响的人中，这一点很明显。
对于受影响的人来说，这种情况通常在 10 岁到 20 岁之间第一次变得明显——这种情况发生的方式各不相同：
布鲁顿综合征（Bruton-Gitlin 综合征，X 连锁无丙种球蛋白血症）：患有这种原发性免疫缺陷的人根本无法产生抗体，因为他们缺乏 B 淋巴细胞。
潜在的遗传缺陷是通过 X 染色体遗传的。 因此，只有男孩受到影响。 他们的体细胞中只有一条 X 染色体。 另一方面，女孩有两条，因此有一个“储备”，以防其中一条 X 染色体出现遗传缺陷。
一旦巢保护消失，抗体形成受损在大约六个月的生命中就会变得明显。 儿童很容易受到严重的反复感染，例如支气管炎、鼻窦炎、肺炎和“血液中毒”（败血症）。
两岁以上的儿童经常感染由埃可病毒引发的慢性脑膜炎。
4.免疫调节障碍疾病
在这里，存在的遗传缺陷通过各种机制破坏了免疫反应的复杂调节。
在受影响的婴儿中，活化的淋巴细胞和巨噬细胞不受控制地快速增殖。 这些免疫细胞分泌大量促炎信使物质，称为细胞因子。 结果，孩子们发高烧。 肝脏和脾脏增大（肝脾肿大）。
两种或全部三种血细胞（红细胞、白细胞、血小板）的水平下降（双血细胞减少症或全血细胞减少症）。 中性粒细胞（白细胞的一个亚群）的日益缺乏会促进严重的细菌感染和真菌感染，这通常是致命的。
其他可能的症状包括淋巴结肿大、黄疸（黄疸）、组织肿胀（水肿）、皮疹（皮疹）和癫痫发作等神经系统症状。
除了该疾病的家族性（遗传性）形式外，还有一种获得性（继发性）形式的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症。 例如，其触发因素可能是感染。
5.吞噬细胞数量和/或功能缺陷。
影响吞噬细胞氧依赖性代谢的原发性免疫缺陷是脓毒性肉芽肿病。 这是最常见的吞噬细胞缺陷。
这种遗传性疾病的典型症状是反复出现各种细菌和酵母菌感染的化脓性感染。 经常发生慢性感染，并伴有包膜脓灶（脓肿）的形成，例如在皮肤和骨骼上。
6.先天免疫缺陷
先天免疫基于非特异性防御病原体和其他外来物质的机制和结构。 这些包括吞噬细胞、各种蛋白质（例如急性期蛋白）以及皮肤和粘膜（作为与外界的屏障）。
这种先天免疫的缺陷也会导致免疫缺陷，例如罕见疾病疣状表皮发育不良：
请阅读人乳头瘤病毒 (HPV) 文章，了解有关疣状表皮发育不良的更多信息。
7.自身炎症综合征
在这些疾病中，过度的免疫反应会导致体内炎症过程和反复发烧。
例如，这种疾病机制是家族性地中海热的基础。 在这种罕见疾病中，包含吡啶蛋白蓝图的基因中存在遗传变化（突变）。 这种蛋白质在调节引起炎症的物质方面发挥着重要作用。
结果，受影响的人反复出现急性发烧，一到三天后就会自行消退。 此外，还有胸膜或腹膜等浆膜炎症引起的疼痛（胸痛、腹痛、关节痛等）。 一些受影响的人还会出现皮疹和/或肌肉疼痛。
8. 补充缺陷
此类补体因子蓝图中的遗传缺陷会导致免疫缺陷，其表现形式多种多样。 例如，在 D 因子缺陷的情况下，免疫系统只能困难地防御奈瑟氏球菌属细菌。 这些病原体可引起脑膜炎等。
另一方面，在 C1r 缺陷的情况下，会出现类似于系统性红斑狼疮的临床表现。 此外，受影响的个体容易感染有荚膜细菌（例如奈瑟菌）。
在此处了解有关补体系统的更多信息。
9. 原发性免疫缺陷的表型
要理解“表型”一词，首先必须知道“基因型”和“表型”的含义。 基因型是性状所依据的遗传性状的组合。 这种性状的可见特征称为表型。
在怀孕期间，外部因素与某些遗传性状相互作用的作用可能会导致性状的形成发生变化，从而使外观看起来像不同基因型的外观。 这就是医生所说的表型检查。
获得性（继发性）免疫缺陷
继发性免疫缺陷比原发性免疫缺陷更常见。 它可能有多种原因：
药物治疗
免疫抑制药物可以专门削弱免疫系统。 例如，在自身免疫性疾病（例如多发性硬化症）或移植后进行此操作。 在第一种情况下，目的是控制功能失调的免疫系统； 第二，防止植入的异物组织发生排斥反应。
用于治疗癫痫发作的抗惊厥药也会损害免疫系统。
细胞抑制药物也有同样的副作用。 医生将这些药物作为化疗给予癌症患者。 如果骨髓中的辐射损害了血细胞的形成，从而损害了重要免疫细胞（白细胞）的形成，则通过放射疗法进行的癌症治疗也可能是继发性免疫缺陷的原因。
癌症预防
各种癌症都会影响免疫系统的组成部分，即直接削弱人体的防御能力。
恶性淋巴瘤（“淋巴腺癌”）以及浆细胞瘤或多发性骨髓瘤起源于某些类型的白细胞。 结果，这里也会出现免疫缺陷。
併发感染
各种病原体都会削弱免疫系统。 一个众所周知的例子是 HI 病毒 (HIV)。 HIV感染的最后阶段是艾滋病，无法治愈，但可以通过药物控制。
EB 病毒 (EBV) 也可能导致继发性免疫缺陷。 它们会引发腺热。 它们还参与各种癌症的发展。 这些包括伯基特淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤的代表）和一些霍奇金病。
麻疹病毒还会导致免疫系统减弱，即使在疾病被克服一段时间后也是如此。 流感病毒（甲型和乙型流感病毒）也会暂时削弱人体防御的有效性。
全身炎症性疾病
继发性免疫缺陷也可能发生在其他炎症性自身免疫性疾病中，例如类风湿性关节炎和结节病。
蛋白质流失
有时，人们会因为缺乏蛋白质而出现免疫缺陷。 身体需要蛋白质的组成部分——氨基酸——来形成免疫细胞等。
在各种疾病中，身体可能会因频繁腹泻而失去过量的蛋白质，从而导致免疫缺陷。 例如，这种情况可能发生在慢性炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）、乳糜泻和肠结核中。
然而，由于大量蛋白质损失而导致的免疫缺陷也可能是肾脏疾病的结果，例如肾小体疾病（肾小球病）。
大面积烧伤也可能导致蛋白质大量流失，从而导致免疫缺陷等。
继发性免疫缺陷的其他原因
营养不良是全世界获得性免疫缺陷的最常见原因。 为了强大的防御能力，身体需要足够的蛋白质、维生素和矿物质（例如铜、锌）等。
无论如何，受影响的人很容易受到严重感染，甚至可能危及生命。 脾脏是免疫系统的重要组成部分。
继发性免疫缺陷的其他可能原因包括：
- 酒精胚胎病（胎儿酒精综合症，FAS）：母亲在怀孕期间饮酒对孩子造成的产前损害。
- 糖尿病
- 肝脏疾病
如何诊断免疫缺陷？
例如，如果某人的感染频率惊人，则可能会怀疑免疫缺陷，这些感染通常病程复杂且愈合缓慢。 有关病史（既往史）的更详细信息有助于医生查明病因。
例如，了解某人最近感染的频率、感染的种类以及感染的进展情况非常重要。 有关自身免疫性疾病和彻底体检异常（例如皮疹或明显肿大的脾脏）的信息也可以为医生提供信息。
原发性免疫缺陷的警告信号
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儿童 |
成人 |
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对感染的病理易感性（ELVIS – 见下文） |
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免疫调节紊乱（加菲猫 - 见下文） |
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未能茁壮成长 |
体重减轻，通常伴有腹泻 |
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明显的家族史（例如免疫缺陷、对感染的病理易感性、近亲患有淋巴瘤） |
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缺乏抗体（低丙种球蛋白血症）、缺乏中性粒细胞（中性粒细胞减少症）、缺乏血小板（血小板减少症） |
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原发性免疫缺陷的遗传证据或原发性免疫缺陷新生儿筛查阳性 |
ELVIS
ELVIS 参数表明对原发性免疫缺陷引起的感染的病理易感性：
E代表病原体：机会性病原体感染（例如耶氏肺孢子菌引起的肺炎）表明免疫系统减弱。 这同样适用于“常见”病原体（例如肺炎球菌）反复发生的严重感染。
V 代表进展：感染持续异常长的时间（迁延的病程）或对抗生素反应不足（在细菌原因的情况下）也可能是病理性免疫缺陷的迹象。
活疫苗（例如 MMR 疫苗接种）的减毒病原体是否会引发疾病并且随着并发症的进展，也值得怀疑。
I 代表强度：严重感染（所谓的“重大感染”）在原发性免疫缺陷中尤其常见。 这些包括肺部、脑膜和骨髓的炎症、“血液中毒”（脓毒症）以及由所谓的“轻微感染”（如中耳炎、鼻窦炎和支气管炎）引起的侵袭性脓肿（包膜脓灶）。
如果这种“轻微感染”持续存在或反复发作，也可能表明存在原发性免疫缺陷。
S 代表总和：如果某人经常感染，这也会引起人们对免疫系统减弱的怀疑，特别容易感染疾病。
加菲
首字母缩略词 GARFIELD 总结了免疫调节紊乱的典型参数——原发性免疫缺陷的另一个主要症状：
G 肉芽肿：原发性免疫缺陷的第一个表现可能是小组织结节（肉芽肿），不伴有组织破坏（坏死），由某些细胞（上皮样细胞）组成。 它们尤其在肺、淋巴组织、肠道和皮肤中形成。
A代表自身免疫：原发性免疫缺陷中免疫调节受损也可以反映在自身免疫反应中，即免疫系统对人体自身组织的攻击。
血细胞经常受到攻击，导致其数量显着减少（自身免疫性血细胞减少症）。 甲状腺也是被误导的免疫系统（自身免疫性甲状腺炎或桥本甲状腺炎）经常攻击的目标。
免疫缺陷引起的自身免疫后果的其他例子包括类风湿性关节炎、血管炎、肝脏炎症（肝炎）、乳糜泻、脱发（脱发）、白斑病（白癜风）、1 型糖尿病和阿狄森氏病。
E代表湿疹性皮肤病：湿疹性皮肤病变见于许多原发性免疫缺陷病。 这些通常出现得很早（出生后不久）并且很难治疗。
L代表淋巴增殖：该术语是指脾脏、肝脏和淋巴结的病理性增大或三级淋巴组织的发育，特别是在肺和消化道中。 如果淋巴组织在炎症附近新形成，则被称为第三淋巴组织。
D 代表慢性肠道炎症：有时先天性免疫缺陷首先出现慢性肠道炎症。 免疫缺陷特别可能是生命早期发生和/或难以治疗的慢性腹泻的原因。
血液测试
可以使用血涂片在显微镜下检查各种白细胞群和其他血细胞。 为此，将一滴血薄薄地铺在玻璃板上（显微镜载玻片）。
然后专家在显微镜下仔细观察血细胞。 一些免疫缺陷与血细胞的典型变化有关。 例如，在先天性免疫缺陷Chediak-Higashi综合征中，中性粒细胞内发现大颗粒（巨颗粒）。
血清电泳可用于分析血清中的蛋白质组成。 在此过程中，血清中所含的蛋白质（包括抗体（免疫球蛋白））根据其大小和电荷被分成不同的部分并进行测量。 例如，这有助于怀疑与缺乏抗体相关的免疫缺陷的情况。
然而，血清电泳只能确定抗体的整体，无法区分不同的抗体类别。 为此，需要直接测定免疫球蛋白（参见下一节）。
免疫学检查
有时还需要进行特殊的免疫学测试。 例如，可以测量 IgG 抗体的不同亚类。 或者可以确定疫苗抗体，以更多地了解免疫系统许多要素的功能。 吞噬细胞（“清道夫细胞”）的功能测试也是可能的。
分子遗传学测试
在某些先天性（原发性）免疫缺陷病例中，分子遗传学检测也是必要的。 然而，诊断不能仅基于此类基因检测，原因有二：
首先，同一种基因缺陷可能会表现出截然不同的症状。 因此，遗传缺陷和症状表现之间不存在严格的相关性。 另一方面，相似的症状表现可能是基于不同基因的缺陷。
因此，医生总是仅结合其他发现（例如免疫学测试）来解释分子遗传学测试的结果。
分子遗传学检测对于原发性免疫缺陷患者的近亲也可能有用。
根据具体情况，医生通常会进行进一步检查。 例如，这可以是艾滋病毒检测，以确定或排除艾滋病毒感染作为获得性免疫缺陷的原因。 或者，他们测量尿液中的蛋白质排泄，以防蛋白质流失增加削弱免疫系统。
免疫缺陷如何治疗？
医生是否以及如何治疗免疫缺陷主要取决于其原因和严重程度。
原发性免疫缺陷的治疗
在大多数情况下，原发性免疫缺陷是无法治愈的。 然而，早期和适当的治疗可以改善受影响者的生活质量 - 有时甚至可以挽救生命！
大多数原发性免疫缺陷是由于缺乏抗体造成的。 为了补偿，许多受影响的人在余生中依赖免疫球蛋白替代疗法：他们定期接受现成的抗体，或者直接输注到静脉中，或者作为皮下输注或注射（注射器）。
研究人员希望通过基因疗法治愈严重的原发性免疫缺陷。 原则上，这涉及用功能基因替换缺陷基因。 然而，这在很大程度上仍然是研究的主题。
然而，一些国家已经可以针对某些严重联合免疫缺陷 (SCID) 病例进行基因治疗，即针对因含有 ADA 酶（腺苷）蓝图的基因发生变化（突变）而导致免疫缺陷的患者。脱氨酶）。 由于遗传缺陷，受影响的个体缺乏这种酶，从而损害淋巴细胞的形成。 这会导致严重的、危及生命的免疫缺陷。
通常尝试通过血液干细胞移植来抵消这种情况。 然而，如果无法进行此类治疗，则可以考虑施用基因治疗剂。 它是由之前从患者骨髓中提取的细胞为每位患者单独生产的。 在实验室中，科学家使用基因疗法将功能性 ADA 基因插入这些细胞中。
用于治疗 ADA-SCID 的基因治疗药物已在欧盟获得批准，但（到目前为止）在瑞士尚未批准。
继发性免疫缺陷的治疗
如果免疫缺陷是由疾病引起的，则必须进行适当的治疗。
然而，治愈并不总是可能的，例如在艾滋病毒感染的情况下。 然而，受影响者应尽早并长期服用药物，以控制艾滋病病原体。 这可以防止获得性免疫缺陷的进展，甚至可以再次增强身体的防御能力。 在此阅读有关艾滋病毒治疗的更多信息。
长期治疗对于其他对免疫系统造成压力的慢性疾病（系统性红斑狼疮、慢性炎症性肠病等）也很重要。
另一方面，与免疫系统减弱相关的其他疾病只是暂时的，有时甚至可以自行治愈（可能需要对症治疗）。 例如，麻疹和流感就是这种情况。
免疫缺陷的预防措施
有时，医生会在免疫缺陷的情况下开预防感染的药物，因为它们用于治疗此类感染：抗生素（对抗细菌感染）、抗真菌药（对抗真菌感染）、抗病毒药（对抗病毒感染）。
为了降低感染风险，免疫系统较弱的人应尽可能避开人群（例如拥挤的地铁）。 如果可能的话，他们还应该远离传染性患者（例如患有麻疹或流感患者的儿童）。
在免疫缺陷的情况下，注意适当的卫生也是有意义的。 例如，这包括定期洗手。 使用公共交通工具后，这一点尤其重要。
在免疫缺陷的情况下，也强烈建议接种疫苗。 如果免疫系统减弱，许多感染很快就会变得危险。 然而，在免疫缺陷的情况下，某些疫苗接种是至关重要的或严格禁止的。 您可以在免疫抑制和疫苗接种一文中了解更多有关此内容以及免疫缺陷疫苗接种的特殊性的信息。
