简要概述
- 什么是视神经脊髓炎（NMO）？ 一种罕见疾病，主要表现为中枢神经系统的阵发性炎症，尤其是视神经、脊髓和脑干。 如今，医学上所说的视神经脊髓炎谱系疾病 (NMOSD) 指的是密切相关的临床表现。
- 症状：视神经发炎，视力下降，甚至失明； 脊髓炎症，伴有感觉障碍、疼痛、肌肉无力、瘫痪甚至截瘫； 其他可能的症状包括持续打嗝、恶心、呕吐等。
- 诊断：病史、MRI成像、血液和脑脊液检查、抗体检查，必要时进一步检查以排除其他疾病（如多发性硬化症）。
- 治疗：使用可的松和/或“洗血”治疗复发； 长期治疗以防止进一步复发（例如使用人工产生的抗体，如依库珠单抗和利妥昔单抗，或免疫抑制剂，如硫唑嘌呤）。 治疗症状。
- 预后和预期寿命：反复、有时严重的复发，患者通常无法完全康复。 这很快就会导致永久性残疾。 如果不及时治疗，高达 30% 的患者会在头五年内死亡。
什么是视神经脊髓炎（NMO）？
除了众所周知的 NMO 之外，还有其他形式或许多非常相似的疾病。 如今，医生将其总结为视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD)：
在所有情况下，这些都是中枢神经系统中自身免疫介导的炎症，且病程大多会复发。 视神经、脊髓和脑干尤其受到影响。 那里的炎症会引起神经系统症状，通常会导致严重的身体残疾。
您可以在此处了解有关 NMOSD 和 MS 之间的异同的更多信息。
谁患有 NMOSD？
患有视神经脊髓炎谱系疾病的人通常还患有其他自身免疫性疾病。 例如，这些疾病包括与自身免疫性甲状腺炎、干燥综合征和重症肌无力相关的脑部疾病。
预后和预期寿命
视神经脊髓炎谱系疾病是慢性疾病，尚无法治愈。 在疾病的每个阶段尽早开始治疗通常很重要。 一方面，这使得控制经常严重的复发变得更容易。 另一方面，可以降低进一步复发的风险。
NMOSD 还会影响预期寿命：如果该疾病仍未得到诊断或治疗，高达 30% 的患者会在发病后的前五年内死于呼吸衰竭（脊髓炎症所致）。
视神经脊髓炎 (NMO)：症状
视神经脊髓炎谱系疾病 (NMOSD) 可引起视觉障碍、肌肉无力、瘫痪、皮肤感觉障碍、失禁、打嗝或恶心和呕吐等症状。
确切的症状取决于中枢神经系统的哪些区域发炎。
脊髓炎症（脊髓炎）：脊髓 NMOSD 会导致感觉障碍、肌肉无力和瘫痪直至截瘫。 患者通常还会出现刺痛（神经痛），并且可能无法控制尿液和排便。
后区综合征：有时，在视神经脊髓炎谱系疾病中，大脑的某些部分也会发炎，例如脑干后部的后区。 这反映在不明原因的打嗝或恶心和呕吐的发作中。
间脑综合征：表现为突然的睡眠发作（发作性睡病）、体温调节障碍和/或垂体功能减退。
大脑综合征：在一些 NMOSD 患者中，大脑半球的神经组织会发炎。 这可能表现为不完全瘫痪（轻瘫）、言语障碍、头痛和癫痫发作。
大部分为复发缓解型病程
上述视神经脊髓炎谱系障碍的症状可能或多或少严重，并且通常呈发作性。 第二次复发平均发生在第一次复发后八到十二个月； 然而，时间间隔也可以是几年。
NMOSD 的复发比多发性硬化症的复发更具侵袭性。 即使在第一次复发后，受影响的人也可能遭受永久性的严重残疾（例如失明、瘫痪）。
NMOSD 患者在第一次复发后不再复发的情况很少见。 然后医生谈到了单相视神经脊髓炎谱系疾病。
如果疾病继续恶化且没有复发，则可排除 NMOSD。 此类病程因多发性硬化症而闻名，但充其量只是 NMOSD 的孤立病例。
视神经脊髓炎：原因
对于视神经脊髓炎谱系疾病，这些是针对水通道蛋白 4 (AQP-4) 的免疫球蛋白 G 型抗体。 这是一种在某些细胞膜上充当水通道的蛋白质——主要是在视神经和脊髓中，但也在脑干和其他区域中。
结果，炎症在受影响的细胞周围扩散：神经纤维的保护鞘（髓鞘）被破坏（脱髓鞘），神经突（轴突）直接受损。
大多数（但并非所有）患者均可检测到 AQP-4 抗体。 如果满足某些标准，医生仍然可以诊断 NMOSD（见下文）。
视神经脊髓炎：检查和诊断
如果您出现神经损伤的症状，那么神经系统疾病专家是您应该咨询的合适人选。 他或她将首先询问确切的症状和既往病史（既往史）。
同步成像
医生使用 MRI（磁共振成像或磁共振成像）拍摄大脑（包括视神经）和脊髓的图像。 通常还给予患者造影剂。 这使得医生能够更好地识别病理变化（例如，由于造影剂而显得明亮的斑点，这可能表明炎症）。
在 NMOSD 相关炎症的情况下，脊髓的受影响区域可以纵向延伸超过三个或更多椎体节段（椎体/骨骼围绕脊髓，因此充当脊髓损伤的一种标尺） ）。 然后医生谈到“纵向广泛横贯性脊髓炎”（在横贯性脊髓炎文章中了解更多相关信息）。
血液和脑脊液检查
NMOSD 发作期间的脑脊液检查（CSF 诊断）通常显示细胞计数增加。 然而，这种细胞增多也可能有许多其他原因。
在 NMOSD 中，某些蛋白质模式（所谓的寡克隆带）很少或只能暂时在脑脊液中检测到 - 与多发性硬化症相反，例如，这种蛋白质模式几乎总是存在。 寡克隆带在中枢神经系统的其他慢性炎症性疾病中也并不罕见。
抗体检测
许多 NMOSD 患者（约 4%）中都发现了水通道蛋白 80 抗体。 然而，也有一些人没有 AQP-4 抗体，但仍然患有视神经脊髓炎谱系障碍。
如果 AQP-4 抗体的初始测试结果为阴性，并且医生仍然怀疑 NMOSD，他们通常会重复测试。 然后在不同的实验室和/或使用不同的测试程序和/或在不同的时间寻找AQP-4抗体。
作为 NMOSD 澄清的一部分，医生总是要测定血液中的抗核抗体 (ANA)。 这些自身抗体出现在各种自身免疫性疾病中，例如结缔组织疾病（胶原病）。 一方面，它们是 NMOSD 的一种可能的替代诊断（鉴别诊断）。 另一方面，在实验室化学和症状方面，胶原蛋白病和具有 AQP-4 抗体的视神经脊髓炎谱系疾病之间也可能存在重叠。
在个别情况下，可能需要进一步检查，特别是为了排除鉴别诊断。 例如，这些可能包括进一步的血液测试或成像程序（例如 X 射线）。
NMOSD 诊断标准
具有 AQP-4 抗体的 NMOSD
当满足以下所有标准时，医生会谈论 AQP-4 抗体引起的视神经脊髓炎谱系疾病：
1. 至少存在六种典型疾病表现（“核心症状”）中的一种。 这些都是：
- 视神经炎（视神经炎症）
- 脊髓急性炎症（急性脊髓炎）
- 急性区域后综合征（打嗝或恶心和呕吐，无其他原因）
- 急性脑干综合征
- 有症状的发作性睡病或急性间脑综合征，伴有 MRI 可检测到的间脑 NMOSD 典型病变
- 有症状的脑综合征，MRI 可检测到 NMOSD 典型脑病变
2. 血清中发现AQP-4抗体。
无 AQP-4 抗体或抗体状态未知的 NMOSD
在没有 AQP-4 抗体或抗体状态未知的情况下，医生仍然可以诊断 NMOSD——只要满足以下标准：
1. 血液中未发现AQP-4抗体或抗体状态未知。
2. 不排除其他疾病（排除鉴别诊断）
3. 六种核心症状中至少有两种是由于一次或多次复发而出现的，因此必须满足以下所有三项要求：
- 至少一种核心症状是至少三个椎体节段的视神经炎或脊髓炎症（广泛性脊髓炎）或后区综合征。
- 必须满足某些额外的 MRI 标准（例如，如果患者出现不明原因的打嗝或恶心和呕吐，则表明后区有损伤）。
视神经脊髓炎：治疗
在视神经脊髓炎谱系疾病中，既有复发治疗，也有长期治疗。 此外，医生还会根据需要治疗 NMOSD 症状，例如疼痛和膀胱或肠道功能障碍。
复发治疗
NMOSD 的复发治疗基于多发性硬化症的治疗：NMOSD 患者在疾病复发后尽快接受糖皮质激素（“可的松”）和/或血浆分离术（洗血）。
在单采术（血浆分离）中，抗体在几个周期内从患者的血液中去除。 有两种方法可用（血浆去除法和免疫吸附法），它们的有效性相当。
NMOSD 患者的血液清洗与他们的血液中是否含有自身抗体无关。 它可以用作：
- 如果神经症状没有充分改善甚至恶化，可的松治疗后的二线治疗。 有时，当可的松治疗仍在进行时，医生也会开始血浆分离术。
- 如果患者在之前的复发中对血浆分离术反应良好，或者 NMOSD 以脊髓炎症（脊髓炎）的形式出现，则为一线治疗。
长期治疗
确切的免疫疗法取决于患者个体。 有时决定性因素是患者血液中是否发现AQP4抗体。 医生还会考虑其他因素，例如疾病活动度和患者年龄。
原则上，可以考虑使用以下活性物质来长期治疗 NMOSD：
Eculizumab：这是一种人工产生的抗体，可以抑制补体系统，而补体系统是最终损害 NMOSD 神经系统的防御机制。 依库丽单抗以输注形式给药。 副作用通常包括头痛和上呼吸道感染。 最重要的风险是发生严重感染。
托珠单抗：一种人工产生的抗体，可阻断信使物质白细胞介素 6 的对接位点。 这会介导 NMOSD 中的炎症反应，并确保 B 淋巴细胞成熟为浆细胞，然后释放（自身）抗体。 活性物质通常作为输注剂施用，有时也作为皮下注射剂施用。 可能的副作用包括感染增加和血脂水平升高。
Inebilizumab：另一种人工产生的抗体。 与利妥昔单抗一样，它与 B 淋巴细胞结合，但与不同的表面蛋白 (CD19) 结合。 效果保持不变：其他免疫细胞会破坏相关 B 细胞。 医生以输注形式给予 inebilizumab。 最常见的副作用包括感染（如尿路感染）、关节和背部疼痛以及输液相关反应（头痛、恶心、嗜睡、气短、发烧、皮疹等）。
硫唑嘌呤：该活性物质是一种免疫抑制剂，即它可以抑制免疫反应。 您可以在此处阅读有关其作用方式、用途和可能的副作用的更多信息。
在上述活性物质中，迄今为止，只有依库丽珠单抗、satralizumab 和 inebilizumab 在欧盟被批准用于治疗 NMOSD，在瑞士则只有依库丽珠单抗和 satralizumab 被批准用于治疗 NMOSD。 医生在 NMOSD 患者中“超说明书”使用未经批准的活性物质。
免疫疗法可能需要几个月的时间才能充分发挥作用（取决于所使用的活性成分）。 因此，患者在初始阶段也会服用可的松片剂以防止病情突然发作。 他们服用药片三到六个月，剂量逐渐减少。
另一种治疗选择，特别是对于某些病例，是输注高剂量的抗体，称为静脉内免疫球蛋白（IVIG）。 例如，如果严重感染阻碍了免疫抑制治疗，医生就会给予这些药物。 受影响的人，包括儿童，通常每月接受一次 IVIG。 免疫球蛋白旨在积极影响免疫反应。
