简要概述
- 描述：血友病是一种先天性凝血障碍。 有两种主要形式：甲型血友病和乙型血友病。
- 进展和预后：血友病无法治愈。 然而，通过正确的治疗可以预防出血和并发症。
- 症状：出血倾向增加，导致容易出血和瘀伤。
- 治疗：主要是补充缺失的凝血因子； 在某些情况下，抗体疗法或基因疗法； 轻度病例必要时可使用去氨加压素。
- 原因和危险因素：血液凝固所必需的某些蛋白质（凝血因子）的遗传缺陷或缺陷。
- 诊断：病史、各项血液参数测定（aPTT、Quick值、血浆凝血酶时间、出血时间、血小板计数）、相关凝血因子活性测定。
- 预防：由于遗传原因不可能； 然而，正确的治疗可以防止过度出血和可能危及生命的出血。
什么是血友病？
如果这些凝血因子的产生量或质量不够，血液凝固就会受到损害。 这就是血友病患者出血时间过长或严重的原因。
顺便说一句，血友病不是恶性血液疾病（例如血癌=白血病）！
出血倾向增加的凝血障碍的医学术语是“出血素质”。 凝血障碍的总称是“凝血病”。
血友病：形式
有不同的凝血因子。 根据血友病中受影响的凝血因子，医生区分不同形式的疾病。 最重要的是血友病 A 和血友病 B：
- A 型血友病：涉及凝血因子 VIII（抗血友病球蛋白 A）。 要么是身体不能产生足够的量，要么是有缺陷。 大约 85% 的血友病患者患有 A 型血友病。他们几乎都是男性。
- 血友病 B：受影响的人缺乏凝血因子 IX（抗血友病球蛋白 B 或圣诞节因子）。 在这里，他们也大多是男性。
另一种通常遗传的出血性疾病是冯·维勒布兰德-尤尔根斯综合征，也称为冯·维勒布兰德综合征 (vWS)。 此处，凝血因子 VIII（冯维勒布兰德因子）的转运蛋白数量不足或存在缺陷。 与血友病 A 和 B 一样，这会导致出血倾向增加。 您可以在“冯·维勒布兰德综合症”一文中了解更多相关信息。
血友病 A 和 B 是如何进展的？
大多数血友病患者都患有 A 型血友病。这种疾病从出生起就存在，并且是慢性的。
A 型血友病与其他形式一样，尚无法治愈。 然而，有一些疗法可以补偿血友病或凝血因子缺乏的影响。 因此，血友病患者现在的预期寿命通常与健康人相同。
如果不进行治疗，“血友病患者”即使受到轻伤，也会出现严重或长时间出血。 血友病患者因受伤而失血过多而死亡的情况非常罕见。 但长期失血过多会对各个器官造成损害。
血友病在个别病例中的进展情况不仅取决于治疗方法，还取决于患者病情的严重程度。
有哪些症状？
血友病 A（因子 VIII 缺乏）和血友病 B（因子 IX 缺乏）的症状是相同的，尽管每种情况都会影响不同的凝血因子。
大多数受影响的人早在童年时期就经常出现“瘀伤”（血肿）。 此外，血友病患者的任何器官区域都可能出现内出血。
关节出血是典型现象。 这些通常是自发发生的（即没有先前的创伤，例如跌倒受伤），特别是在严重的血友病中。 出血会导致“滑液”（关节液、滑液）发炎。 然后医生谈到急性滑膜炎。 它表现为关节肿胀、过热。 它上面的皮肤呈红色。 关节对触摸很敏感，其活动能力受到极大限制。 这就是为什么受影响的人经常采取缓解姿势的原因。
血友病的慢性滑膜炎可导致永久性关节变化。 医生将此称为血友病性关节病。
原则上，血友病滑膜炎可发生在所有关节。 然而，膝关节、肘关节和踝关节最常受到影响。
其他可能的血友病症状可能是由肌肉出血引起的：出血会损害肌肉组织，在严重的情况下，会导致肌肉无力。
口腔和喉咙严重出血会影响呼吸道。 大脑出血很少见，但也很危险：例如，它会损害思维和注意力。 脑部严重出血甚至可能致命！
在极端情况下，腹部出血也可能危及生命。
血友病：严重程度
出血性疾病的严重程度决定了症状表现的明显程度。 一般来说，功能性凝血因子越少，临床表现越明显。
根据凝血因子的活性与其在健康人中的功能相比降低的程度，将血友病 A 和 B 分为三个严重程度：
轻度血友病
中重度血友病
凝血因子的活性（因子活性）是正常活性的百分之一到百分之五。 这些症状通常在生命的最初几年变得明显，伴有异常长时间的出血和频繁的瘀伤。 与轻度血友病一样，出血通常是受伤或手术造成的。 自发性出血很少见。
严重血友病
因子活性低于正常活性的百分之一。 最轻微的伤害或碰撞都会导致受影响者皮下严重出血（瘀伤）。 内出血也更频繁地发生，例如膝盖或肘部等大关节疼痛性出血。 通常，许多出血没有明确的原因。 然后医生谈到自发性出血。
血友病如何治疗？
血友病治疗取决于血友病的类型和严重程度。 主治医生会为每位患者制定合适的治疗方案。
浓缩因子
浓缩因子必须注射到静脉中。 许多患者学会自己注射。 尽管患有疾病，这给了他们很大的独立性。
对于轻度血友病，仅在需要时才需要施用浓缩因子（按需治疗）：例如，在严重出血时或计划手术前施用抗凝剂。 另一方面，擦伤等轻伤则不需要使用浓缩因子治疗。 通常可以通过对出血区域施加轻微压力来止血。
另一方面，患有中度至重度血友病的人需要定期注射含有缺失凝血因子的制剂（长期治疗）。 需要多久进行一次取决于具体的准备工作、患者的活动及其个人出血倾向等。
使用浓缩因子治疗的一个可能的并发症是所谓的抑制性血友病：有些人会形成针对浓缩因子中的凝血因子的抗体（抑制剂）。 这些会使添加的凝血因子失活。 那么治疗就不会如预期那样有效。 这种并发症在 A 型血友病患者中发生的频率明显高于 B 型血友病患者。
去氨加压素
在轻度 A 型血友病病例中，根据需要（例如用于轻微出血）施用去氨加压素 (DDAVP) 通常就足够了，例如作为输注。 这是一种人工产生的蛋白质，源自人体自身的激素加压素（adiuretin，ADH）。
去氨加压素导致内血管壁（内皮）释放储存的凝血因子：凝血因子 VIII 及其载体蛋白冯维勒布兰德因子 (vWF)。 然而，由于内皮细胞中的这些储存量是有限的，因此活性物质只能施用几天。
去氨加压素可以保留体内的水分，从而减少尿量。 因此，DDAVP 疗法的副作用可能是水中毒，这会使血液盐（电解质）失去平衡。 例如，这可能会导致癫痫发作。
抗体疗法
A 型血友病还有另一种治疗选择：定期服用人工产生的抗体（艾美珠单抗）。 它同时与凝血因子 IXa 和 X 结合，就像凝血因子 VIII 通常那样。 因此，Emicizumab 取代了 A 型血友病在凝血级联中缺失的因子的作用。 这有助于防止出血。
基因治疗
自2022年起，首个针对成人严重A型血友病的基因疗法（Valoctocogene Roxaparvovec）已在欧盟获得批准。它可以预防或减少出血。 基因疗法的工作原理如下：
通过输注将缺失的凝血因子 (VIII) 的基因蓝图引入患者体内。 一种不能在人体内复制的改良病毒（腺相关病毒，AAV）充当运输工具。 它将因子 VIII 的基因转运到一些肝细胞中，在那里可以读取该基因。
血友病的病因是什么？
血友病是一种先天性遗传病，通常是遗传性的。 不太常见的是，它是由于自发基因突变（自发突变）而发生的。
在血友病患者中，产生功能性凝血因子的遗传信息是有缺陷的。 错误的蓝图意味着所讨论的凝血因子（血友病 A 中的因子 VIII 和血友病 B 中的因子 IX）没有以功能形式充分产生。 这会扰乱血液凝固：伤口不会很快闭合，这意味着出血会持续非常长的时间。 严重时还可能出现自发性出血。
血友病 A 和 B：遗传
凝血因子的基因位于 X 染色体上。 如果女性的两条 X 染色体之一含有有缺陷的凝血因子蓝图，另一条 X 染色体通常可以弥补这一缺陷。 因此，这些女性一生中基本上没有症状。 然而，他们可以充当遗传缺陷的携带者（传导者）：如果他们与凝血功能健康的男性生下孩子，他们就有 50% 的概率将遗传缺陷遗传给他们：
- 从母亲那里继承了有缺陷的 X 染色体的女儿也是血友病的潜在传播者。
- 从母亲那里继承了有缺陷的 X 染色体的儿子无法弥补这一点，因为他们没有第二条 X 染色体。 因此，他们生来就是血友病患者。
当患有血友病的男性与健康女性（不是指挥）生孩子时，
- 那么所有的女儿都是指挥，
- 所有的儿子出生时都没有遗传缺陷。
如果一位女指挥家的孩子患有男性血友病，那么男女都患有该病的概率是 50%。 决定性因素是母亲将哪条 X 染色体遗传给孩子：
- 如果母亲遗传了有缺陷的X染色体，这意味着女儿和儿子出生时都会患有血友病。
专家将血友病的遗传描述为常染色体隐性遗传（性连锁隐性遗传）。
如何诊断血友病？
如果某人经常自发出血或很容易出现瘀伤，则可能是血友病的迹象。 如果家谱中有已知的血友病病例，这种怀疑尤其可能。 为了澄清对血友病的怀疑，全科医生是第一个联系点。 然后，他们可以将受影响的人转诊至血液学专家或专业医疗中心（血友病中心）。
医生会首先询问患者的病史（既往史）：他或她会要求患者详细描述症状，询问是否有任何潜在疾病以及家族中是否有已知的血友病病例。
实验室检查对于明确可能的血友病尤其重要。 医生从患者身上采集血液样本，并在实验室中测试各种参数：
- 血友病患者的 aPTT 比健康人更长。 这就是“活化部分凝血活酶时间”（您可以在 PTT 文章中阅读更多相关内容）。
- 同时，所谓的Quick值（见INR值）和血浆凝血酶时间（PTZ）一般不显着； 仅在严重血友病中才会延长。
为了确定某人是否患有 A 型血友病或 B 型血友病，必须分析相关凝血因子 (VIII、IX) 的活性。
根据要求，可能需要进一步检查，例如，如果怀疑因血友病导致关节出血，则进行超声检查。
血友病：新生儿和未出生婴儿的检测
如果家族中已经出现血友病，男性新生儿通常在出生后立即进行凝血检测。 这使得血友病能够在早期被发现。 怀孕期间也可以进行测试以确定未出生的婴儿是否患有血友病。
如果一名女性怀疑自己有血友病的遗传倾向，因此是潜在的携带者（传导者），基因测试将提供明确的信息。
如何预防血友病？
在绝大多数情况下，血友病是遗传性的。 因此不可能阻止它。 因子制剂和抗体疗法可以控制过度出血。 在许多情况下，这有助于防止出血的后果，例如关节损伤。 医生还建议血友病患者尽可能避免受伤风险增加的活动或运动。
