丙型肝炎:药物治疗

治疗目标

  • 尽可能完全抑制病毒复制(抵消耐药性的出现)。
  • 预防临床相关的出现 免疫缺陷.
  • 预防并发症
  • - 修护治疗
  • 伙伴管理,例如,必须确定并治疗被感染的伙伴(必须将联系追溯到估计的感染时间)

治疗建议

  • 感染后没有预防暴露后的措施。 肝炎 C.但是,如果 肝炎 在感染后的头六个月,感染后的24周内检测到并治疗了C 干扰素 治疗 (见下文)可以 可以在90%以上的疾病呈慢性病之前治愈。
  • 慢性丙型肝炎基本上是抗病毒治疗的适应症(见下文)!
  • 干扰素基于 治疗 不再推荐作为慢性病的标准疗法 肝炎 C 病毒感染,因为直接具有抗病毒活性 毒品 反对各种 蛋白质丙型肝炎 病毒(HCV)可用。
  • 不需要添加干扰素的直接作用抗病毒药物(DAAV)用于:
    • 所有较高级别的纤维化/肝硬化患者。
    • HCV感染的肝外表现(肝外):
  • 治愈的替代标志被认为是持续的病毒学应答(SVR)。 这被定义为在肝细胞中未检测到HCV RNA。 血液 结束后六个月 治疗.
  • 另请参见“进一步治疗”下的内容。

注意:FDA建议对所有患有HBV的患者进行HBV血清学检查 丙型肝炎 在使用直接作用抗病毒(DAA)药物之前。推荐的每日治疗方案和不同HCV基因型(GT)有效性概述(2015年3月SXNUMX指南)。

治疗 GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
利地帕韦 + 索非布韦 + / – 利巴韦林 持续8、12或24周[证据级别:Ib]。 x
帕瑞他韦/ r + 奥比他韦达沙布韦 + / – 利巴韦林 持续12或24周[证据级别:Ib]。 x
Simeprevir + sofosbuvir + / –利巴韦林治疗12周[证据级别:IIb] x
达克拉他韦索非布韦 + / – 利巴韦林 分别为12周和24周[证据水平:分别为IIb和V]。 x
索非布韦 +利巴韦林治疗12周(证据级别Ib)。 x
索非布韦+利巴韦林治疗24周(证据级别Ib)。 x
无肝硬化的患者达卡他韦+索非布韦治疗12周(证据级别Ib) x
肝硬化患者达卡他韦+索非布韦+利巴韦林治疗24周(证据级别V) x
肝硬化患者的Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirin治疗24周(证据等级V) x
利地帕韦 +索非布韦+ / –利巴韦林治疗12周(证据水平IIb)。 x
无肝硬化的患者使用Paritaprevir + ombitasvir和利巴韦林治疗1 2周(证据级别I Ib) x
西美普韦 +索非布韦+ / –利巴韦林治疗12周(证据水平V)。 x
达克拉他韦 +索非布韦+ / –利巴韦林治疗12周(证据水平V)。 x
利地帕韦 +索非布韦+利巴韦林治疗12周(证据水平IIb)。 x x

注意力。 欧洲药品管理局(EMA)敦促医生避免开处方抗心律失常药 胺碘酮 与sofosbuvir + ledipasvir一起使用,以及sofosbuvir和 达卡他韦。 采取这些准备工作可能会导致严重的 同时服用的患者的问题 胺碘酮。 笔记

截至2016年的新批准

  • 2016年:固定组合 Elbasvir 50毫克/格雷佐普韦 100毫克用于治疗成人慢性病 丙型肝炎病毒 (HCV)基因型1或4联合利巴韦林或不联合利巴韦林的感染; 作用方式:NS5A抑制剂 Elbasvir 和NS3 / 4A蛋白酶抑制剂 格雷佐普韦; 剂量:1 x 1汤匙/天。
  • 2017年:索非布韦/维帕他韦/奥昔拉韦,SOF / VEL / VOX已批准用于慢性C型肝炎,适用于所有基因型,或不考虑慢性C型肝炎而无肝硬化和代偿性肝硬化的基因型。 对先前的含DAA方案没有反应的患者。治疗时间:对于未患有肝硬化的未接受DAA的患者,治疗8周 组织不可修复地重塑成疤痕和 结缔组织); 对于没有代偿性肝硬化的未接受DAA的患者,治疗12周,尽管在基因型3感染中可缩短至XNUMX周。

EASL(欧洲研究协会 )关于2016年丙型肝炎治疗的建议。

治疗 GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
索非布韦/ ledipasvir x x x x
索非布韦/维帕他韦 x x x x x x
奥比他韦/利托那韦增强的帕立他韦+达沙布韦 x
格雷佐普韦/依巴韦 x x
索非布韦+达卡他韦 x x x x x x
奥比他韦/帕利他普韦/利托那韦 x x
索非布韦+西美普韦 x

关于治疗持续时间的注意事项:

  • 基因型1:
    • 未经治疗的非肝硬化患者:不使用利巴韦林治疗的八周时间。
    • 预处理:最少十二周
    • 具有治疗经验的基因型1a患者:治疗十二周+利巴韦林;
  • 基因型2:索非布韦加 维帕他韦 (不含利巴韦林)。
  • 基因型3:索非布韦/韦帕他韦。
    • 初治患者:不使用利巴韦林治疗十二周。
    • 有治疗经验的患者,应在十二周时加入核苷类似物,在24周治疗时可将其省略。
  • 基因型4:
    • 初治患者和有经验的患者之间的区别:组合:Sofosbuvir / ledipasvir,sofosbuvir / velpatasvir和所谓的2D组合(ombitasvir /帕瑞他韦利托那韦). 治疗时间:12周; 仅在个别情况下(预处理,二维组合) 管理 需要利巴韦林。

干扰素

干扰素是触发细胞内各种作用的物质,具有抗病毒作用。 它们用于 乙肝 和丙型肝炎。 流感类症状更常被观察为副作用。 参数也可以提高。 对于急性丙型肝炎,干扰素α疗程为24周。

抗逆转录病毒药物

抗逆转录病毒 毒品 对抗逆转录病毒,逆转录病毒是 病毒 其中包括引起丙型肝炎的病毒。以下是抗逆转录病毒药物的类别:

  • 蛋白酶抑制剂
  • NS5A抑制剂
  • 非核苷聚合酶(NS5B)抑制剂。
  • Nucleos(t)idic聚合酶(NS5B)抑制剂

在慢性丙型肝炎中,结合使用利巴韦林和上述抗病毒药物。 它是一种核苷类似物,相对耐受性好。 对于慢性的治疗建议 疾病等级4-5(CKD4-5),请参阅AASLD / IDSA HCV指南小组(2015)。