简要概述
- 描述：与或多或少明显的骨质脆性相关的罕见遗传性疾病
- 类型：四种主要类型，主要区别在于严重程度。 2型的病程最严重。
- 预期寿命：取决于疾病类型。 一些受影响的个体在子宫内死亡，其他人则具有正常的预期寿命。
- 症状：经常骨折、骨骼变形、眼球经常发蓝、听力丧失、身材矮小。
- 原因：遗传缺陷通常会影响胶原蛋白（骨骼和结缔组织的组成部分）的形成。
- 诊断：询问病史、放射学检查（如X光）、基因检查
- 治疗：个性化治疗，包括物理治疗、矫形措施、手术、药物治疗
什么是脆性骨病？
脆骨病（成骨不全症，简称OI）是一种先天性遗传性疾病。 在绝大多数受影响的人中，胶原蛋白的产生受到干扰。 这是骨骼和结缔组织（例如肌腱、韧带、巩膜=眼睛中的“白色”）的重要结构蛋白。
然而，在所有情况下，骨头都比正常情况下更容易骨折。 此外，受影响的人通常眼球呈蓝色，并且通常有听力障碍。
在个别情况下，确切的症状取决于疾病的类型和严重程度。 这同样适用于预期寿命：一些患有脆骨病的儿童在出生前后死亡，而其他儿童则具有正常的预期寿命。
目前还没有治愈脆骨病的方法。 然而，通过正确的治疗，症状可以得到缓解，受影响者的生活质量可以得到改善。
脆骨病：类型
传统上，专家区分了四种主要类型的成骨不全症。 这种分类（根据Sillence，1979）是基于临床表现和放射学检查结果（例如身材、骨骼畸形等）。 后来发现，这四种主要类型是由于包含 I 型胶原蛋白蓝图的两个基因之一的改变（突变）造成的。
1 型成骨不全症
1 型脆骨病症状较轻。 受影响的个体通常只有蓝色巩膜（眼睛中的“白色”）。
大约一半的病例还存在听力损失。 在这种玻璃体骨疾病中，牙齿的形成很少受到干扰。 受影响的个体还表现出很少或轻微的骨骼畸形（畸形）。 身体身材正常。
2 型成骨不全症
2 型脆骨病的病程最为严重。 受影响的儿童在出生前、出生时或出生后不久（围产期）死亡。
子宫内就已发生骨折、骨骼变形以及骨骼缩短（从而导致身材矮小）是这种疾病的典型症状。 此外，受影响的个体巩膜呈蓝色。
3 型成骨不全症
3 型脆骨病的病程很严重。 受影响个体的骨骼在出生时就已经变形，并且畸形会继续发展。 通常会观察到严重的脊柱侧凸和身材矮小，以及大量骨折。
4 型成骨不全症
4 型脆骨病为轻度至中度严重。 受影响的个体有轻度至中度的骨骼畸形和高骨折率。 他们通常身材矮小，但身材矮小的严重程度各不相同。 出生时巩膜可能略带蓝色，但随着年龄的增长而变浅。 有时该疾病与听力损失有关。
玻璃体骨疾病：预期寿命和病程
脆骨病患者的预期寿命取决于疾病的类型和严重程度。 某些类型的成骨不全症不会限制预期寿命。 另一方面，在某些情况下，受影响的婴儿会在子宫内或出生后不久死亡。
脆骨病在个体受影响者中的进展情况只能在非常有限的范围内预测。 最严重的症状表现通常出现在青春期和生长阶段。 成年后，患有某些疾病的患者可以过上基本“正常”的生活。
脆骨病与怀孕
生育能力本身不受成骨不全症的影响。 然而，患有脆骨病的女性可能怀孕的问题必须单独回答。 骨骼结构（尤其是骨盆）足够稳定以保证胎儿足月生长非常重要。
脆骨病：症状
脆骨病的症状因疾病类型和严重程度而异。
骨折：一般来说，骨折（折断）几乎总是成簇发生，尤其是在儿童时期。 由于骨骼通常比没有成骨不全的人更容易骨折，因此即使很小的力也常常足以导致骨折。
骨骼畸形：长骨在脆骨病中可能会变形。 这主要影响四肢，即腿和手臂。 这些也可能被缩短。 因此，患有脆骨病的人往往身材矮小，甚至身材矮小。
听力损失：脆骨病通常还伴有听力损失。
疝气和肌肉疼痛：由于结缔组织较弱，患有脆骨病的人通常容易患疝气。
关节通常过度伸展并且比正常情况更容易活动，这会加剧肌肉疼痛。
对内脏器官的影响：有时玻璃体骨疾病也会影响肺或心脏的结缔组织。 在后一种情况下，这可能意味着心脏瓣膜无法正常关闭。 这会影响身体的血液供应。 受影响的人会感到无精打采和疲倦。 他们的表现下降。
脆骨病：原因
脆骨病是一种遗传性疾病。 它是由对骨代谢（形成和分解）很重要的基因的病理变化（突变）引起的。
在绝大多数成骨不全病例中，COL1A1 和 COL1A2 基因受到影响。 它们包含 1 型胶原蛋白的蓝图。 由于基因变化，身体产生了对骨骼和结缔组织很重要的结构蛋白，但其形式有缺陷或数量不足。
在其他情况下，这种疾病是由参与骨形成细胞（所谓的成骨细胞）发育（分化）或骨矿化的基因缺陷引起的。
脆骨病是如何遗传的
患有脆骨病的人可以将潜在的遗传缺陷遗传给后代。
常染色体显性遗传
在大多数情况下，这是常染色体显性遗传。 常染色体意味着潜在的遗传缺陷位于其中一个常染色体上。 这是所有非性染色体的染色体的名称。
显性意味着：如果父母一方携带有责任的遗传缺陷并将其遗传给孩子（这种风险为 50%），那么孩子出生时也患有脆骨病。 主要疾病类型就是这种情况（两种 1 型胶原蛋白基因发生突变）。
这种常染色体显性遗传缺陷也可以遗传自具有遗传嵌合体的父母之一。 当一个人的所有生殖细胞和/或体细胞并非都具有相同的基因组成时，使用该术语。
然而，如果带有遗传缺陷的精子或卵子之一导致怀孕，孩子可能会患上全面的疾病——有时甚至会导致致命的后果。
常染色体隐性遗传
较不常见的脆骨病通常以常染色体隐性方式遗传。 然后，孩子必须从父母双方继承位于常染色体上的突变基因，才会出生时患有脆骨病。 发生这种情况的可能性为 25%。
如果只有一个父母遗传了这种突变，但第二个父母遗传了该基因的健康变体，那么这种疾病就不会在孩子身上爆发。
X连锁遗传
几年前，科学家还首次发现了一种（罕见的）X连锁遗传性脆骨病：
这里的致病基因缺陷是在女性性染色体（X 染色体）上发现的。 它是隐性遗传的。 这意味着男孩通常更容易受到这种脆骨病的影响，因为他们只有一条 X 染色体。
新发脆骨病
即使父母本身没有患有脆骨病，他们的孩子也可能患有这种遗传性疾病。 然后，潜在的基因突变在受孕时或受孕前后新（自发）出现。
主要类型的脆骨病通常就是这种情况，这些疾病是由 1 型胶原蛋白基因突变引起的。
脆骨病：检查和诊断
医生主要根据临床表现来诊断脆骨病。 这意味着患者的典型症状群对于成骨不全的诊断至关重要。
医疗史
因此，在第一次与患者或患者父母会面时了解患者的病史（既往史）对于医生来说非常重要。 医生特别询问家庭中频繁发生的骨折和类似事件。
成像程序
根据疾病的类型，医生可以通过超声波检查来检测子宫内未出生婴儿的脆骨病。
基因检测
此外，医生经常进行基因检测来确认诊断。 血液样本尤其用于分析受影响个体的遗传物质。 不仅可以可靠地确定脆骨病本身，还可以确定成骨不全的类型。 同时，可以排除其他可能的疾病作为症状的原因。
了解这种疾病的形式对于以后的怀孕尤为重要。 这是因为医生可以评估复发和进一步遗传的风险。
然而，基因检测无法对受影响者的生存能力和生活质量做出可靠的陈述。
脆骨病：治疗
这可以通过结合多种措施来实现。 因此，治疗计划由各种构件组成，并针对受影响的人进行单独定制。
理想情况下，脆骨病的治疗由多学科团队（骨科医生、外科医生、物理治疗师等）在专门的中心进行。
理疗学
脆骨病治疗的一个非常重要的组成部分是定期物理治疗。 它的目的是增强肌肉、肌腱、韧带和骨骼，并纠正任何骨骼畸形。 一方面，这是为了防止骨折，另一方面是为了改善活动能力——受影响的人应该能够尽可能独立地管理自己的日常生活。
作为康复过程的一部分，物理治疗在手术后也很重要（见下文）。 这是为了减少对运动的恐惧（从而进一步骨折）并尝试新的运动模式。 除了改善行动能力之外，这还可以改善受影响者的生活质量。
外科骨科治疗
然而，有时需要进行手术，例如骨折移位的情况。 同样，明显的骨骼畸形（例如严重的脊柱侧凸）通常需要手术治疗。
例如，可以将伸缩钉插入长管状骨（例如股骨）中，以稳定骨折后的骨骼或矫正严重畸形。 伸缩钉可以随骨骼一起生长，因此不会阻碍孩子骨骼的生长。
药物治疗
对于中度或重度脆骨病，受影响的人通常会接受所谓的双磷酸盐治疗。 这些药物可以增加骨量和骨强度。 这应该可以减少骨头骨折的可能性。
除双磷酸盐外，其他药物也常用于治疗成骨不全症。 其中包括含有钙和维生素 D 的制剂。这些物质对于骨骼矿化至关重要。 因此，缺乏会加剧脆骨病中骨密度的降低（骨质减少）。
因此，当患者患有或存在此类缺乏的风险时（例如，因为他们的活动能力有限，并且在户外度过的时间太少，无法通过阳光产生足够的维生素 D），建议补充钙和维生素 D 补充剂。
必须不惜一切代价避免过量服用维生素 D！ 这是因为钙逐渐从骨骼中溶解出来。 此外，过量服用维生素 D 还会损害肾脏等。
研究进一步的治疗方法
科学家正在研究针对成骨不全症患者的进一步治疗方案。
