甲氨蝶呤:效果、应用领域、副作用

甲氨蝶呤的作用原理

甲氨蝶呤 (MTX) 是一种药物,高剂量用于治疗多种癌症,低剂量用于治疗风湿性疾病等。 根据使用的剂量,它对细胞分裂具有抑制作用(细胞抑制作用)或对免疫系统具有抑制作用(免疫抑制作用)和抗炎作用(抗炎作用)。

在牛皮癣、类风湿性关节炎和炎症性肠病(克罗恩病和溃疡性结肠炎)中,免疫系统过度激活并攻击人体自身细胞。 这会导致体内持续的炎症反应,从而造成巨大的损害。 因此,免疫系统必须被“调节”——例如以甲氨蝶呤为代表的所谓免疫调节剂:

在低浓度下,它会抑制叶酸的活化,而叶酸是免疫系统细胞分裂所迫切需要的。 这抑制了急性炎症反应。 然而,治疗效果要在开始治疗后一到两个月才会显现。

MTX 也适用于治疗癌症。 然而,活性成分的剂量必须明显高于治疗牛皮癣的剂量。

无论剂量如何,甲氨蝶呤也会抑制叶酸活化,从而抑制健康身体细胞的细胞分裂。 为了减轻这种副作用,还以延时释放的方式额外给予亚叶酸。

摄取、降解和排泄

当活性成分以片剂形式服用时,肠道的吸收差异很大(20%至100%)。 通过肾脏的排泄相对缓慢。

如果出现胃肠道副作用或吞咽问题,可以将 MTX 注射到皮下(皮下)。 这样,活性成分就可以快速、完全地进入血液。 然而,分解和排泄仍然相同。

何时使用甲氨蝶呤?

甲氨蝶呤的使用适应症(适应症)包括:

  • 癌症(包括急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌和肺癌)
  • 类风湿性关节炎(风湿引起的关节炎症)
  • 严重的幼年特发性关节炎(儿童和青少年时期的类风湿性关节炎症)
  • 严重牛皮癣(银屑病)
  • 轻度至中度克罗恩病(单独或与皮质类固醇联合使用)

甲氨蝶呤的使用方法

在癌症治疗中,剂量明显更高。 这取决于肿瘤的类型和治疗方案。 常见的甲氨蝶呤剂量为每平方米体表面积 40 至 80 毫克,可注射或吞服。 这里的治疗持续时间为 14 至 XNUMX 天。

所谓的“高剂量方案”也是可能的,其中一次施用 20 至 XNUMX 克 MTX。

由于活性物质通过肾脏排泄,因此肾功能不全患者必须减少剂量。

甲氨蝶呤有哪些副作用?

通常(即治疗患者中的百分之一到十分之一)甲氨蝶呤会引起副作用,例如口腔和肠道粘膜炎症、胃肠道粘膜损伤以及骨髓抑制(骨髓抑制) 。 后者意味着通常发生在骨髓中的血细胞的形成被破坏。

偶尔(不到百分之一的接受治疗者)会出现头痛、感染(例如肺炎)、过敏性皮疹和骨质疏松症的可能性增加。 更罕见的是,男性的生育能力可能会下降。

可以理解的是,“高剂量治疗”比低剂量 MTX 更容易出现副作用。

禁忌

孕妇、哺乳期妇女、免疫系统较弱的患者以及患有严重肾或肝功能损害的患者不应接受含有甲氨蝶呤的药物。

药物相互作用

用于治疗类风湿性关节炎或牛皮癣的其他药物(所谓的基本治疗药物,如羟氯喹)不得与甲氨蝶呤联合使用。

在 MTX 治疗期间,患者不应接种活疫苗,否则可能会因免疫系统受到抑制而出现严重的疫苗接种并发症。

如果同时使用血液稀释剂,必须定期检查凝血功能。

甲氨蝶呤等影响叶酸代谢的药物(例如磺胺类抗生素、甲氧苄啶)在同时使用时可能会增加 MTX 的副作用。

其他药物如保泰松(镇痛药)、苯妥英(抗癫痫药)和磺酰脲类(糖尿病药)也能够增强 MTX 的作用。

另一方面,口服抗生素和考来烯胺(治疗高胆固醇的药物)可能会削弱 MTX 的作用。

通行能力和机器操作

服用甲氨蝶呤不会永久影响反应性。

年龄限制

MTX 被批准从三岁起使用。

活性物质甲氨蝶呤会伤害未出生的孩子和婴儿,因此不得在怀孕或哺乳期间服用。

在开始治疗之前,必须由医生排除怀孕的可能性。 治疗期间必须保证有效避孕。

如果正在接受甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎或炎症性肠病的女性希望怀孕,她应该从 MTX 改用经过更好测试的药物,如泼尼松/泼尼松龙、柳氮磺吡啶、羟氯喹或硫唑嘌呤。

应在计划怀孕前三个月停用 MTX。 停药后,建议增加叶酸摄入量,使叶酸代谢恢复正常。

如何获得甲氨蝶呤药物

在德国、奥地利和瑞士,所有含有甲氨蝶呤的药物都需要处方。 因此,您只能凭医生处方从药房购买 MTX。

甲氨蝶呤为人所知多久了?

活性物质甲氨蝶呤早在1955年就在美国开发出来。当时,其作用仅被认为是作为癌症治疗。

有关甲氨蝶呤的其他有趣事实

如果发生甲氨蝶呤中毒,例如肾功能不全患者的剂量过高,则给予所谓的羧肽酶 G2 作为解毒剂。 这会分解甲氨蝶呤,使其在血液中的浓度迅速降至无毒水平。

快速逆转MTX作用的另一种方法是所谓的“亚叶酸救援”,即高剂量施用亚叶酸。