简要概述
- 什么是卡尔曼综合症？ 先天性发育障碍，导致性激素缺乏，从而导致青春期缺失。 此外，大多数患者缺乏嗅觉。
- 原因：先天性基因改变（突变）。
- 危险因素：约 30% 的患者有家族遗传倾向。
- 症状：青春期发育不良（阴茎、睾丸和前列腺发育不良，阴毛、腋毛和体毛低，胡须生长迟缓，月经初潮不足）、不孕、性欲缺乏、嗅觉缺失或严重减退、长期后果：骨质疏松。
- 诊断：第二性征未发育等身体症状、激素分析、基因检测、超声波、磁共振断层扫描、计算机断层扫描、X光检查
- 治疗：激素制剂替代治疗
- 预防：无法预防
什么是卡尔曼综合症？
卡尔曼综合征（KS，嗅生殖综合征，De-Morsier-Kallmann 综合征）是一种先天性大脑发育障碍。 它导致受影响的个体无法产生性激素，因此无法达到性成熟。 此外，大多数 KS 患者患有嗅觉丧失症，这意味着他们感知不到气味。
这种疾病以德国精神病学家弗朗茨·约瑟夫·卡尔曼 (Franz Josef Kallmann) 的名字命名，他在 1944 年将其描述为“性腺功能减退症（缺乏性激素）和嗅觉缺失症（缺乏嗅觉）”。 “De Morsier-Kallmann 综合征”的同义名称还指瑞士神经学家 Georges de Morsier，他也对 Kallmann 综合征进行了研究。
继发性性腺功能减退症
卡尔曼综合征是继发性性腺功能减退症的一种亚型。 这是指由于大脑荷尔蒙控制中心（脑下垂体）故障而导致的性荷尔蒙缺乏。 性腺（卵巢、睾丸）功能正常，但很少或根本不接收产生性激素的信号。 如果除了激素缺乏之外还存在嗅觉丧失（缺乏嗅觉），医生将其称为卡尔曼综合征。
频率
卡尔曼综合征是一种罕见疾病； 男性比女性更容易受到影响：平均而言，大约一万分之一的男性和五万分之一的女性会患上这种疾病。
症状
卡尔曼综合征的主要症状是嗅觉严重减弱或缺失以及青春期发育缺乏。 症状的明显程度因患者而异。 如果不治疗，两性仍然不育。
男孩的症状：
- 阴毛、腋毛和体毛较低或没有。
- 胡须生长不足
- 声音断断续续
- 小阴茎和小睾丸：年轻男性的阴茎和睾丸发育不良。
- 睾丸未降（通常在婴儿期明显）
- 高生长：在健康个体中，一旦达到一定的性激素水平，长骨中的生长板就会闭合。 如果缺少激素，受影响的个体就会生长得不成比例。 与父母相比，他们更高，胳膊和腿也更长。
女孩的症状：
对于女孩来说，症状通常不太严重。 通常，唯一的症状是没有第一次月经（原发性闭经），这就是为什么该疾病经常被发现较晚的原因。 与男孩相反，尽管患有疾病，但身体发育基本正常。 例如，乳房通常发育正常。
成年男性的症状：
患有卡尔曼综合征的男性通常骨密度（骨质疏松症）和肌肉质量降低。 由于女性化的脂肪分布，她们通常具有女性化的外观。 他们患有勃起功能障碍并且不育。
畸形： KS 患者出现其他身体畸形的情况更为罕见。 例如，听力障碍、唇裂、颌裂和腭裂或牙齿缺失。 一些受影响的人出生时只有一个肾脏。 KS 患者的智力发育通常正常。
骨质疏松症：睾酮和雌激素等性激素在骨矿化中发挥重要作用。 如果缺乏激素，骨骼就不像健康人那样稳定——骨折的风险就会增加。
原因和危险因素
卡尔曼综合征的病因是先天性基因改变（突变）。 它通常是自发形成的，但在大约 30% 的情况下，它是由父母一方或双方遗传给后代的。
基因变化已经在子宫内的胚胎发育过程中产生影响：负责嗅觉的细胞和负责控制性腺（卵巢、睾丸）的细胞都来自共同的前体细胞。
在卡尔曼综合征中，这些前体细胞的发育受到基因改变的干扰。 结果，负责高级控制性激素产生的细胞和嗅觉细胞发育不足。 受影响的个体不会经历青春期发育，也不会感知气味。
性激素
LH 和 FSH 作用于性腺（卵巢、睾丸），最终产生性激素：对于女性，女性性激素雌激素和黄体酮促进卵子成熟并触发排卵； 在男性中，睾酮激素会导致精子的形成。
青春期时，性激素开始产生，性成熟也随之而来。 如果像卡尔曼综合征那样，促性腺激素释放激素（GnRH）很少或不存在，则产生的性激素太少或不产生，青春期发育就无法发生。 如果不治疗，受影响的个体不会经历性成熟并保持不育。
风险因素
在大多数情况下，基因改变是自发发生的。 目前尚不清楚这是如何发生的。 在大约 30% 的病例中，这种疾病发生在家庭中：受影响的个体从父母一方或双方遗传了这种突变。
到目前为止，已经描述了几种引发卡尔曼综合征的突变。 这些突变包括 KAL1、FGFR1、FGF8、CHD7、SOX10、PROKR2 和 PROK2。
检查诊断
在某些情况下，这种情况在婴儿中已经很明显：受影响的男孩可能有睾丸未降（隐睾）和/或阴茎非常小（小阴茎）。
如果出现 KS 综合征症状，第一个联系的人是儿科医生，如果是非自愿不育，则第一个联系的人是妇科医生或泌尿科医生。
医生进行以下检查：
家族史：如果怀疑卡尔曼综合征，医生会询问家族中是否有卡尔曼综合征病例。
体检：第二性征发育不全，例如阴茎对于患者的年龄来说太小或没有第一次月经，是 KS 综合征的第一个迹象。 他还关注身体尺寸、腋下、乳房和阴毛，并评估胡须的生长情况。
嗅觉测试：这项测试从五岁左右开始就可以进行。 医生使用香草醛等纯气味剂来检查患者是否能闻到这种气味。
血液检查：医生通过血液检查来检测激素水平的变化。 通常，GnRH、LH 和 FSH 水平降低或处于正常低水平。 青春期男孩和女孩的性激素水平处于青春期前的水平。
计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)：通过这些检查程序，医生检查大脑中的嗅觉中枢（嗅球）是否发育。
手部 X 射线检查：借助手部 X 射线检查，医生可以确定生长板是否已经闭合以及身体生长是否完成。
精子检查：医生检查精液中是否存在精子。
基因测试：基因测试用于确定导致疾病的确切突变。
卡尔曼综合征如何治疗？
卡尔曼综合征很容易治疗。 受影响的个体接受性激素替代治疗。 如果在青春期之前发现并治疗这种情况，受影响的人通常会过上基本上不受限制的生活。 这包括正常的青春期发育和正常的性生活。
性激素的管理：男性接受睾酮，女性接受雌激素和黄体酮。 激素制剂有注射剂、凝胶剂或贴剂形式。 男性的激素治疗通常持续终生，女性的激素治疗通常持续到更年期。
为了生孩子而施用性激素：为了形成精子，身体需要 GnRH。 因此，想要生孩子的男性会注射促性腺激素释放激素 (GnRH)，而不是睾丸激素。 精子的产生需要 18 至 24 个月的时间。 在大约 80% 的情况下，男性随后具有生育能力。 睾丸未降的男性预后较差。
骨质疏松症的治疗：骨密度降低的患者接受钙和维生素D。此外，建议进行锻炼和运动以强化骨骼。
嗅觉丧失：目前，没有任何疗法可以恢复嗅觉。
心理治疗：对于一些KS患者来说，这种疾病意味着沉重的心理负担。 在这里，心理治疗师是正确的联系人。
病程及预后
卡尔曼综合征的病程因患者而异。 症状因患者而异。 因此，这种疾病可能在婴儿期就已经很明显，在青春期被诊断出，或者激素缺乏症仅在成年期出现。
如果 KS 直到 16 岁之后才被发现和治疗，那么身材可能已经发育得很高了。 即使使用药物，这种变化也无法逆转。
预防
由于它是一种遗传性疾病，因此无法预防。
