地衣菌核 （LS）是一种萎缩性，非传染性，慢性 皮肤 在发作中发生的疾病（地衣硬萎病（LSA））。 该病甚至在青春期早期均可在男女中发生，但最常见于女性，通常在 绝经 （女性更年期）。 这 流程条件 通常不被识别为生殖器感染，并且反复失败（阴道感染），通常是真菌病（真菌感染）或生殖器 疱疹。 但是，这是最常见的非传染性疾病， 燃烧，发痒，痛苦 皮肤 外生殖器疾病。 这 流程条件 通常伴有真菌定植，可以掩盖潜在的疾病。 典型的疾病是
- 这是一个禁忌话题，而那些受影响的人则不 在 关于它。
- 该病通常在3-4年后才被发现。
- 那位医生跳来跳去是很典型的，因为这种疗法无效。
- 在做出诊断之前，要拜访四到五名不同的妇科医生。
- 妇科医生有时对临床情况了解不足，因此没有考虑，特别是当外生殖器“看起来正常”的年轻女性时。
该协会提供了有关该疾病的全面，非常有价值的信息平台 地衣菌核，该公司最初成立于瑞士，但现在活跃于整个欧洲。有关更多信息，请参见《欧洲S3治疗指南》：《欧洲皮肤病学论坛》： 地衣菌核 [请参阅下面的指南]。 本文概述了一线治疗方案的当前状态 治疗 （一线疗法），即根据证据使用局部制剂对疾病进行的首选治疗（毒品 局部应用），尤其是强效皮质类固醇激素，疗效不佳或不足，必须寻求替代方法。 重点放在创新的分级激光器上 治疗.
定义
地衣性巩膜炎是一种慢性炎症 皮肤 这种疾病优先发生在外生殖器区域。 原因可能是免疫性疾病（已知家族性簇高达10％）。
病理生理学（疾病发展）
地衣性硬化的发病机理在很大程度上是未知的。 众所周知，免疫功能细胞会破坏弹性 结缔组织 外生殖器皮下组织的炎症 船舶 的皮质。 组织学（精细组织检查）
变化的组织学表达可能会高度变化，具体取决于疾病的阶段：
- 上皮：
- 萎缩（表皮变平（网纹的缺失/表皮（表皮）突出部分延伸到下层真皮（真皮）））。
- 经常且通常在同一时间 角化过度 （皮肤过度角质化）。
- 基底细胞层紊乱
- 角质形成细胞（形成角的细胞）中缺乏黑素体和黑素细胞（产生黑色素的细胞）
- 真皮（真皮）：
- 上部区域
- 皮肤变性胶原
- 缺乏或减少弹性纤维
- 以下
- 淋巴细胞浸润
- 减少毛细血管
- 上部区域
缺乏色素和水肿 胶原 （胶原蛋白的澄清） 铅 外观略带瓷器外观。
典型症状[准则1、2、3、4]
- 剧集中出现
- 瘙痒（瘙痒；严重）
- 燃烧
- 外生殖器区域的疼痛（类似于膀胱炎）
- 皮肤变色（多种）：
- 红斑（皮肤发红），可能伴有瘀斑出血（跳蚤样出血）。
- 棕红色变色 湿疹.
- 发白的区域和结节（过度角化和硬化/组织变硬），可形成斑块（皮肤的区域或板状物质增生）
- 白色的瓷样斑点
- 性交困难（疼痛 性交期间）/ apareunia（无法性交）。
- 排尿疼痛（排尿困难）。
- 脆弱的皮肤（频繁流泪，自发性交，性交），容易 重复感染.
- 在晚期，萎缩程度不同。
诊断
诊断通常是根据临床表现根据 皮肤变化 结合症状。 目前不需要组织学（精细组织）证据。 另一方面，[指南1、2、3、4]，特别是在年轻女性中，该病在视觉上可能完全不显眼，但组织学诊断显示为地衣性硬化。
病程和预后
地衣性巩膜炎是一种慢性炎症 结缔组织 这种疾病的复发过程可能持续数十年。 在女婴中，这种疾病会破坏 处女膜 （处女膜）。 在女性中，生殖肛门区域（性别和肛门区域）约有90％受到影响。 该病在晚期显示出不同程度的外阴萎缩严重程度。 在婴儿地衣硬化中，有治愈的机会。 合并症：自身免疫性疾病常见合并症，例如 糖尿病 1型 桥本甲状腺炎 和白癜风（白斑病）。 此外，炎症性肠病 斑秃，有害 贫血类风湿 关节炎及 银屑病 是常见的。
对受影响者的后果
地衣性硬化症意味着受影响者终生的生活质量下降：
- 心理上的（禁忌，羞辱，女性气质）。
- 身体上的（反复发生的）投诉， 疼痛).
- 社交（在急性发作，孤立时偶尔无法工作）。
- 性伴侣（疼痛，受伤风险，因收缩而无法进行性交）。
- 变性的风险约为4-5％（鳞状细胞癌，而不是与HPV相关）（一致的治疗可以最大程度地降低该风险）
如果尽早做出诊断并有效治疗，在大多数情况下有可能通过以下方式维持患病妇女的生活质量：
- 基本上没有痛苦的生活
- 心理，身体，社会，性和伙伴关系方面的救济。
- 疾病进展延迟
- 降低变性的风险
地衣硬化协会提供有关所有这些主题的全面信息材料，并建立广泛的公共关系。
治疗选择
金 标准（当前普遍接受的针对疾病的措施）是 治疗 有力 糖皮质激素 （免疫调节剂）氯倍他索或 莫米松 [准则1、2、3、4]。 成功率约为70-80％。 两个都 糖皮质激素 优于局部治疗 他克莫司 根据随机对照试验。 这些拮抗（抵消）炎症，但同时抑制 胶原 合成具有诱发皮肤萎缩的风险（皮肤组织损失（萎缩））。 二线治疗（在完成一线治疗（一线治疗）后无治疗成功的情况下使用的治疗）是用钙调神经磷酸酶抑制剂进行局部（“局部”）治疗（免疫抑制剂): 他克莫司 （软膏）， 吡美莫司 （药膏）（非标签疗法）[1，准则1、2、3、4]。 成功率约为40-80％。 钙调神经磷酸酶抑制剂阻止T-细胞释放炎性细胞因子淋巴细胞，因此它们仅具有抗炎作用，而不会影响 胶原 合成，即没有皮肤萎缩的风险。 在抵抗治疗的情况下， 全身治疗 类视黄醇（与视黄醇有关的物质（维生素A）的化学结构或生物活性）可尝试3-4个月（注意：致畸/受精的风险），也可能 环孢菌素 或低剂量 氨甲喋呤 [1，准则1、2、3、4]。根据准则的建议，本地 睾酮 现在认为该疗法已过时（不再使用）。 疗法 雌激素 （最重要的女性 激素 不推荐使用来自类固醇激素的类固醇激素），因为其功效尚未得到证实。 非药物治疗选择
推荐：
- 在生殖器部位洗一点肥皂。
- 没有亲密的喷雾
- 润肤剂的应用（尤其是脂肪 软膏）和/或一天几次的油，例如 杏仁油, 橄榄油.
- 真丝内衣代替棉内衣
- 避免机械刺激，例如粗糙的纸巾，潮湿的厕纸，硬毛巾，紧身衣，骑自行车，骑马
- 使用 软膏 沐浴前含油脂 水.
替代疗法
许多妇女避开永久性 可的松 疗法，因为他们担心皮肤萎缩（皮肤组织萎缩）。 尽管通常以间隔的形式适当应用剂量指南[指南：1、2、3、4]，这通常是没有根据和可以避免的，但是尽管受过教育，但它深深植根于潜意识中。 有时，上述治疗措施无效或无效。 富血小板血浆（PRP）：注射PRP可以通过刺激调节间充质细胞增殖和细胞外基质合成的生长因子来优先促进愈合过程。 同时，抗炎细胞因子（蛋白质 调节细胞的生长和分化）减少愈合过程。 关于这种方法的研究很少，大多数是病例报告。 但是，随机 安慰剂一项30年对2019名患者进行的双盲对照研究，使用经过验证的问卷根据患者困扰的症状评估LS的严重性，未发现对照组有统计学上的显着疗效。 能量疗法
- 光动力疗法 （PDT）：光动力疗法是皮肤病学中一种广泛使用的疗法，例如用于 光化性角化病 （长期长期暴露在阳光下对角化的表皮造成的慢性损伤），也适用于恶性（恶性）皮肤疾病。 原理是用特殊的乳霜（光敏剂）对受损的皮肤进行处理，该乳霜的活性成分在渗入皮肤后会受到特殊波长的光照射。 自由 氧气 自由基在患病细胞中被激活，导致其细胞死亡。 周围的健康细胞基本上未受损。 在对11项研究的回顾中，这些研究显示出良好的症状疗效，但组织学结果却大不相同。
- 高强度聚焦超声 （HIFU）：高强度聚焦超声（HIFU）治疗目前首选用于 前列腺 癌（前列腺 癌症）。 妇科适应症包括治疗 肌瘤 （健康的肌肉生长 子宫）和子宫腺肌病（子宫肌层增生 子宫内膜异位症）。 在皮肤的非恶性（恶性）疾病中，尤其是在生殖器萎缩（生殖器组织变薄）和地衣性硬化症中的使用已经进行了很多年，大部分是在小型研究中进行的。 而在肌瘤和 前列腺 治疗将组织加热并随后通过有针对性的高强度声波捆绑蒸发，良性聚焦 皮损 向更多的方向转移 吸收 由于能量相对较低而产生的热量。 效果是刺激细胞增殖，蛋白质合成和血运重建，从而启动组织再生。 这种疗法可能更普遍，最好是在 中国。 目前，进行全面评估还为时过早。 有趣的是对局部（局部）皮质类固醇的比较研究，其中HIFU组的组织学控制比皮质类固醇组更有效。 与其他治疗选择相比，应在治疗指征中考虑诸如起泡和疼痛之类的副作用。
- 射频疗法：在射频疗法中，能量通过聚焦的电磁波传递到组织，从而导致上皮下层的热效应 结缔组织导致胶原蛋白收缩并形成新的弹性纤维。 目前，它主要用于皮肤科的皮肤收紧。 有时，外阴阴道萎缩（外生殖器和阴道的组织萎缩）也有良好的治疗效果[评论：11]。 关于地衣硬化的治疗方法可以在互联网上找到，但至今还没有发表的研究。
- 分式 激光治疗：多年来，采用CO2或ER-YAG激光进行分段激光治疗已被证明是治疗泌尿生殖系统泌尿生殖系统综合症的一种选择。 绝经 都与外阴阴道萎缩有关 应力 和 急迫性尿失禁.
分式 激光治疗 如此新，以至于尚未在准则[准则1、2、3、4]或最近的评论中提及。 2019年的更新仅提及 激光治疗 （用于通过加热或 冷）。 但是，越来越多的出版物显示出了很高的疗效，尤其是在已确立的疗法失败的情况下。尤其值得注意的是疗法的出色成果，其中大多数消除了对治疗的需求。 可的松 治疗（见下文）。
禁忌
- 急性发炎
- 恶变前（组织病理学上显示出恶变（恶性）变性迹象的组织变化）/恶性（恶性）疾病
治疗前
在开始治疗之前，应在医生和患者之间进行教育和咨询讨论。 对话的内容应该是目标，期望和治疗的可能性以及副作用和风险。 最重要的是，必须详细讨论其他治疗选择，包括先前进行的治疗。 治疗前， 局麻药 适用于外部区域，略 燃烧 感觉和/或类似针刺的轻微疼痛感可能会在此发生。 麻醉药膏降低了外生殖器区域的相对较强的敏感性，因此可以在很大程度上无痛地进行激光治疗。 与治疗师进行协调非常重要，如果出现疼痛感，治疗师可以减少剂量。
步骤
该应用程序是用微型扫描仪执行的，该扫描仪还用于 皮损 在生殖器区域之外。 用于泌尿妇科适应症的激光（er YAG激光，CO2激光）的作用方式基于体温过高（过热）和凝结。 通过将组织加热至45-60°C或通过激活热休克蛋白和胶原蛋白纤维变性，在60-90°C下进行凝结和消融，热疗可导致组织紧缩和表皮及表皮下结构的再生
- 就营养吸收和液体滞留而言，刺激细胞外基质（细胞间物质）。
- 新的形成
- 弹性和胶原纤维
- 毛细管
根据能量设置，重点在于热疗或凝结和消融的作用。 可以进行组合设置。 CO2激光器的波长为10.6 µm，Er：Yag激光器的波长为2940 nm。 两者都被组织吸收 水。 Y YAG激光的能量大约是CO15激光的2倍。 分数激光疗法
与激光疗法的消融形式不同，在激光疗法中，表皮在较宽的区域被去除，导致伤口面积取决于消融区域的大小，而如今在泌尿妇科中使用的分级疗法可产生细小的针头，像微伤口 它们之间有健康的皮肤区域。 由于仅约20-40％的被治疗皮肤区域被激光照射，其余部分保持完整，因此几乎没有副作用，并且愈合迅速。 激光能量穿透 上皮 并到达上皮下组织层。 不能到达下面的纤维肌皮层，也就是说，它们不能幸免。 根据激光能量的不同，最大穿透深度约为200-700 µm（0.2-0.7 mm）。 这样可以确保周围组织不受损伤。有针对性的损伤通过放热刺激皮肤再生。 休克 蛋白质 和各种生长因子（例如TGF-β）。 结果是恢复健康 上皮 并具有正常功能的下上皮下层。 通过这些动作，流畅， 水结合糖蛋白和 玻尿酸 沉积，刺激胶原蛋白和弹性纤维的形成。 特别重要的是要形成新的毛细管，以保证长期供应 氧气 和营养。
成果
总体而言，只有极少的病例报告涉及一名或几名女性患者。 当然，这是由于该疾病的稀有性和 金 皮质类固醇（最好是氯倍他索， 莫米松）。 因此，激光疗法实际上仅在强效皮质类固醇和其他局部疗法的治疗成功不足时才使用。 烧蚀性激光疗法
自2年以来，就开始使用烧蚀性CO1991激光疗法。7例患者均获得了成功的消融，并且长期无症状。 2009年，Fillmer报告了184例在2000-2009年之间接受消融治疗的患者，取得了良好的成功。 在本文的讨论中，讨论了1997年（Kartamaa M），2000年（Hackenjos K），2004年（Peterson CM）的其他三篇发表的论文。 分数激光疗法
在2010年之后，在皮肤病学领域确立了分段激光治疗之后，迄今为止总共进行了七项研究。 对于它们所有人来说，共同的是之前的或多或少的无效或不成功的疗法，即强效皮质类固醇激素疗法和其他热带疗法。 最终导致了采用激光疗法形式的替代解决方案。 有时候，由于皮质类固醇的有效使用率不足，人们也担心会发生萎缩性变化。 评估地衣硬化病的标准
评估标准通常是疾病的严重程度，症状，生活质量（一般，性生活）和治疗成功与否。 不幸的是，没有普遍接受的 基础 这些允许可比性的标准。 到目前为止，所有研究都是如此，尤其是局部疗法。 为此，由经验丰富的治疗师组成的小组根据338种出版物进行了最初的尝试，这些出版物是从实用性角度出发根据某些标准进行评估的。 因此，将来激光疗法之间以及局部制剂之间的可比性也将变得困难。 激光研究的结果
激光研究很小，大多数研究涉及病例报告，并且有不同的评估标准。 结果的特点是在
- 症状： 燃烧，瘙痒，疼痛。
- 临床外观
- 通过检查者评估，例如瘀斑（皮肤或粘膜的小面积出血），exc裂（皮肤实质缺陷），裂痕（裂痕），色素沉着（脱色素），炎症，溃疡（溃疡），角化过度/角化过度皮肤
- 通过图像文件
- 治疗前后的组织学
- 在研究中用不同的分数来衡量生活质量和性素质。
- 在几天的相对短时间内副作用低。
- 症状自由/改善：> 6个月，> 6个月至4年，> 1年。
特别值得注意的是Ogrinc等人进行的对照先导研究，比较了在治疗前后组织学控制下，将皮质类固醇疗法与氯倍他索（N = 20）与激光疗法进行了20次（N = XNUMX）的比较。 结果表明，激光治疗不仅在临床症状和生活质量方面具有优势，而且在 组织学 以明显的组织再生形式存在。
治疗后
以下是我们自己的未发表经验，涉及超过40位患者的治疗周期：
- 治疗后无需特殊的治疗措施。 推荐的护理产品，尤其是脂肪 软膏 或油（橄榄油, 杏仁油等）。
- 如果许多患者在开始治疗后最初继续接受皮质类固醇激素治疗几周，然后逐渐降低剂量并尝试停药，他们会感到更安全。
- 如果可能的话，避免机械 应力 几天，例如骑自行车，骑马，性交。
可能的并发症
- 肿胀（稀有）
- 酸痛的感觉
- 瘙痒（痒）
- 燃烧
激光照射后2-3小时，上述抱怨最为明显。 在极少数情况下，它们的存在时间最多可减少3-4天。 诸如油膏，油等护理物质（橄榄油, 杏仁油），建议您偶尔使用一些短时间的冷却元件。 止痛药 (扑热息痛, 布洛芬）如果 流程条件 特别严重。
激光疗法的好处
- 由于局部应用麻醉剂，几乎无痛治疗。
- 无需预处理
- 没有更严重的副作用（肿胀和酸痛感可能持续约3-4天，见上文）。
- 没有麻醉
- 没有必要的后期护理（减少副作用的局部措施是可能的，但通常不是必需的）。
- 不含可的松
- 可以在几分钟内在门诊进行
- 第一次治疗后通常已经1-2周
- 明显的症状改善
- 外观上的视觉上可见的改善
总结
黄金 仍然有全球公认的治疗标准，即强效皮质类固醇氯倍他索和 莫米松，尽管先前研究的可比性存在问题。 如果治疗失败，也可能是其他局部治疗，或者是由于担心永久性和高剂量的晚期作用，剂量 皮质类固醇疗法，多年来一直要求替代疗法。 分级激光疗法可作为一种有效，易于执行的门诊替代方案，几乎没有副作用：
- 在对治疗有抵抗力的先前治疗尝试中。
- 减少对皮质类固醇的需要。
- 担心在持续使用皮质类固醇激素期间会出现萎缩性副作用。
迄今为止，与其他非药物疗法一样，研究和经验很少（见上文）。 在针对局部用药，其他替代方法（参见上文）和部分激光治疗的不同设置的大型对照研究中计划这种治疗形式当然是有用的。 低副作用率和无并发症令人印象深刻。 当前，正在计划NCT02573883，NCT02573883进行以下对照试验。 从实践到实践
可以确认> 40名患者的治疗周期的经验以及上述研究的经验。 特别是
- 第一次治疗后一周通常已经改善了生活质量，减轻了痛苦。
- 特别令人印象深刻的是一周后已经对受影响的皮肤进行了光学改善
- 可的松治疗通常可以大大减少，经常停止
- 使用脂肪软膏或油（例如杏仁油，橄榄油等）进行护理很重要
- 在疗效不足的罕见情况下，与局部用药联合使用有望
- 症状自由在6个月到1½年之间（平均大约一年）有很大差异，因此可以说一次加强疗法就足够了
